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明膠空心膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) Mingjiaokongxinjiaonang Vacant Gelatin Capsules 《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版四部P687頁(yè)。 本品系由膠囊用明膠加輔料制成的空心硬膠囊。 【性狀】本品呈圓筒狀，系由可套合和鎖合的帽和體兩節(jié)組成的質(zhì)硬且有彈性的空囊，囊體應(yīng)光潔、色澤均勻、切口平整、無(wú)變形、無(wú)異臭。本品分為透明（兩節(jié)均不含遮光劑）、半透明（僅一節(jié)含遮光劑）、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）三種。 【鑒別】（1）取本品0.25g，加水50ml，加熱使溶化，放冷，搖勻，取溶液5ml，加重鉻酸鉀試液-稀鹽酸（4:1）數(shù)滴，即產(chǎn)生橘黃色絮狀沉淀。 （2）取鑒別（1）項(xiàng)下的溶液1ml，加水50ml，搖勻，加鞣酸試液數(shù)滴，即產(chǎn)生渾濁。 （3）取本品約0.3 g，置試管中，加鈉石灰少許，加熱產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色。 【檢查】 松緊度 取本品10粒，用拇指與食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)拔開(kāi)，不得有粘結(jié)、變形或破裂，然后裝滿(mǎn)滑石粉，將帽、體套合并鎖合，逐粒于1m的高度處直墜于厚度為2cm的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過(guò)1粒。如超過(guò)，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。 脆碎度 取本品50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25℃±1℃恒溫24小時(shí)，取出，立即分別逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（內(nèi)徑為24mm，長(zhǎng)為200mm）內(nèi)，將圓柱形法碼（材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20g±0.1g）從玻璃管口處自由落下,視膠囊是否破裂,如有破裂,不得超過(guò)5粒。 崩解時(shí)限 取本品6粒,裝滿(mǎn)滑石粉,照崩解時(shí)限檢查法(通則0921)膠囊劑項(xiàng)下的方法,加擋板進(jìn)行檢查，各粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)崩解。除破碎的囊殼外，應(yīng)全部通過(guò)篩網(wǎng)，如有膠囊殼碎片不能通過(guò)篩網(wǎng)，但已軟化、黏附在篩網(wǎng)及擋板上，可作符合規(guī)定論。如有1粒不符合規(guī)定,應(yīng)另取6粒復(fù)試, 均應(yīng)符合規(guī)定。 亞硫酸鹽(以SO2計(jì)) 取本品5.0g,置長(zhǎng)頸圓底燒瓶中，加熱水100ml使溶化，加磷酸2ml與碳酸氫鈉0.5g，即時(shí)連接冷凝管，加熱蒸餾，用0.05mol/L碘溶液15ml為接收液,收集餾出液50ml，用水稀釋至100ml，搖勻，量取50ml，置水浴上蒸發(fā)，隨時(shí)補(bǔ)充水適量，蒸至溶液幾乎無(wú)色，用水稀釋至40ml,照硫酸鹽檢查法(通則0802)檢查，如顯渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液3.75ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.01%）。 對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)（此項(xiàng)適用于以對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)作為抑菌劑的工藝） 取本品約0.5 g，精密稱(chēng)定，置已加熱水30ml的分液漏斗中，振搖使溶解，放冷，精密加乙醚50ml，小心振搖，靜置分層，精密量取乙醚層25ml，置蒸發(fā)皿中，蒸干乙醚，用流動(dòng)相轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱(chēng)取羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯對(duì)照品各25mg，置同一250ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml置25ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.02mol/L醋酸銨(58:42)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，理論板數(shù)按羥苯乙酯峰計(jì)算應(yīng)不低于1600。精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液如出現(xiàn)與對(duì)照品溶液相應(yīng)的峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算， 含羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯與羥苯丁酯的總量不得過(guò)0.05% 氯乙醇（此項(xiàng)適用于環(huán)氧乙烷滅菌的工藝） 取本品適量，剪碎，稱(chēng)取2.5g，置具塞錐形瓶中, 加正己烷25ml，浸漬過(guò)夜，將正己烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為供試品溶液。另取氯乙醇適量，精密稱(chēng)定，加正己烷溶解并定量稀釋成每1ml中約含25μg的溶液，精密量取2ml，置盛有正己烷24ml的分液漏斗中，精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為對(duì)照溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗(yàn)，用10%聚乙二醇(或極性相近)為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱，柱溫為110℃。供試品溶液中氯乙醇峰面積不得大于對(duì)照溶液峰面積（0.002%）。 環(huán)氧乙烷（此項(xiàng)適用于環(huán)氧乙烷滅菌的工藝） 取本品約2.0g，精密稱(chēng)定，置20ml頂空瓶中，精密加60℃的水10ml，密封，不斷振搖使溶解，作為供試品溶液；取外部干燥的100ml量瓶，加水約60ml，加瓶塞，稱(chēng)重，用注射器注入環(huán)氧乙烷對(duì)照品約0.3ml，不加瓶塞，振搖，蓋好瓶塞，稱(chēng)重，前后兩次稱(chēng)重之差即為溶液中環(huán)氧乙烷的重量，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液，精密量取1ml，置20ml頂空瓶中，精密加水9ml，密封，作為對(duì)照品溶液；照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861第二法）試驗(yàn)，用5%甲基聚硅氧烷或聚乙二醇(或極性相近)為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱，柱溫為45℃，頂空瓶平衡溫度為80 ℃，平衡時(shí)間為15分鐘。取供試品溶液與對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。供試品溶液中環(huán)氧乙烷的峰面積不得大于對(duì)照品溶液主峰面積（0.0001%）。 干燥失重 取本品1.0g，將帽、體分開(kāi)，在105℃干燥6小時(shí)，減失重量應(yīng)為12.5%～17.5%。 熾灼殘?jiān)?/span> 取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)謩e不得過(guò)2.0%（透明）、3.0%（半透明）與5.0%（不透明）。 鉻 取本品0.5 g，精密稱(chēng)定，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi),加硝酸5～10 ml，混勻，浸泡過(guò)夜，100℃預(yù)消解2小時(shí)后，蓋上內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡并近干，用2%硝酸轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，并用2%硝酸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（如膠囊中含有鈦白粉，在消解后將供試液定容后離心或過(guò)濾，取上清液或續(xù)濾液作為供試品溶液，或消解前加入1ml氫氟酸進(jìn)行消解）。同法制備試劑空白溶液；另取鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用2%硝酸稀釋制成每1ml含鉻1.0μg的鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液,臨用時(shí),分別精密量取鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量, 用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0～80μg的對(duì)照品溶液。取供試品溶液與對(duì)照品溶液，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（通則0406第一法），在357.9nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，或照電感耦合等離子體質(zhì)譜法（通則0412第一法）測(cè)定，計(jì)算，即得。含鉻不得過(guò)百萬(wàn)分之二。如需仲裁時(shí)，以電感耦合等離子體質(zhì)譜法（通則0412第一法）的測(cè)定結(jié)果為準(zhǔn)。 重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)�，加硝�?/span>0.5ml蒸干，至氧化氮蒸汽除盡后，放冷，加鹽酸2ml,置水浴上蒸干后加水5ml，微熱溶解，濾過(guò)（透明空心膠囊不需要濾過(guò)），濾渣用15ml水洗滌，合并濾液和洗液至乙管中，依法檢查（通則0821第二法）。如空心膠囊中含有氧化鐵色素對(duì)結(jié)果有干擾，在操作步驟“……移至納氏比色管中，加水稀釋成25ml”后按第一法操作，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。 微生物限度 取本品，依法檢查（通則1105與通則1106），每1g供試品中需氧菌總數(shù)不得過(guò)1000cfu、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過(guò)100cfu，不得檢出大腸埃希菌；每10g供試品中不得檢出沙門(mén)菌。 【類(lèi)別】藥用輔料，用于膠囊劑的制備。 【貯藏】密閉，在溫度10℃～25℃，相對(duì)濕度35%～65%條件下保存。 【標(biāo)示】①應(yīng)標(biāo)明使用的抑菌劑名稱(chēng)，是否采用環(huán)氧乙烷滅菌；②應(yīng)標(biāo)明本品運(yùn)動(dòng)黏度的標(biāo)示值及范圍（可按下述測(cè)定方法測(cè)定）。 附：黏度 取本品4.50g，置已稱(chēng)定重量的100ml燒杯中，加溫水20ml，置60℃水浴中攪拌使溶化；取出燒杯，擦干外壁，加水使膠液總重量達(dá)到下列計(jì)算式的重量（含干燥品15.0%），將膠液攪勻后倒入干燥的具塞錐形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中,當(dāng)膠液的溫度達(dá)到40℃±0.1℃后,移至平氏黏度計(jì)內(nèi),照黏度測(cè)定法(通則0633第一法，毛細(xì)管內(nèi)徑為2.0mm)，于40℃±0.1℃水浴中測(cè)定。 (1-干燥失重)×4.50×100 膠液總重量（g）＝-------------------------- 15.0
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